O EFEITO DO EXERCÍCIO NAS ALTERAÇÕES EPIGENÉTICAS DO PGC1: O IMPACTO NO DIABETES MELLITUS TIPO 2
Coordinadora: SANDRA APARECIDA BENITE RIBEIRO
La prevalencia mundial de la diabetes tipo 2 está aumentando y la acumulación intramuscular de metabolitos de ácidos grasos se está reconociendo gradualmente como una característica central de su condición, visto que la lipotoxicidad causa resistencia a la insulina. La evidencia emergente sugiere que los defectos en las mitocondrias y los orgánulos no tienen metabolismo lipídico, desempenham um papel central na resistência a la insulina. La homeostasis mitocondrial está estrictamente regulada por una señal nuclear-mitocondrial y el coativador-1α del receptor γ activado por el proliferador del peroxisoma (PGC1) y es el principal regulador de procesos mitocondriales importantes. La PGC1 está regulada negativamente por la resistencia muscular a la insulina y la modificación postraduccional anormal de las histonas, modificaciones epigenéticas, lo cual es un factor importante. Estos estudios demuestran los beneficios del ejercicio regular sobre la base de la sensibilidad a la insulina, aunque el mecanismo que produce esto no está completamente identificado. Por lo tanto, el proyecto está sujeto a verificación o se lleva a cabo mediante ejercicio aeróbico sobre la modificación epigenética de PGC1 y sobre las funciones mitocondriales en animales diabéticos tipo 2. Por este motivo, las ratas Wistar serán inducidas por diabetes tipo 2 con la combinación de una pequeña dosis de estreptozotocina a la dieta hipercalórica. No se utilizará como control ninguna diabetes mellitus. Luego del protocolo de inducción diabética, se realizará un entrenamiento de los animales durante 6 semanas con ejercicios aeróbicos y de natación, pudiendo ser posterior el entrenamiento y repouso. Por último, se analizarán la sangre y los músculos gastrocnemios y se evaluará la resistencia a la insulina por HOMA, la modificación de las histonas por el promotor PGC1, el número y la función del biogen mitocondrial y del transportador de glucosa (GLUT4). Esperamos que nuestros animales con diabetes tipo 2 presenten una reducción en la presencia de ácidos histónicos (Ac-H3K9) y un aumento en la presencia de ácidos histónicos (H3K9-3me) sin el promotor PGC1, lo que representa la supresión de este gen. Además, creemos que la diabetes inducirá la biogénesis, la función y el número de mitocondrias subnormales y la expresión de GLUT4. Además, esperamos que el ejercicio físico reduzca el efecto de la diabetes sobre el promotor PGC1 y que sea posible revertir el efecto de la diabetes sobre las mitocondrias y GLUT4, fruto del aumento de la resistencia a la insulina. Este proyecto será realizado por el Departamento de Fisiología de la Universidad Federal de Goiás durante 2014 y 2015. Estamos seguros de que nuestros resultados contribuirán a la comprensión del mecanismo subyacente al desarrollo de la diabetes y los efectos beneficiosos del ejercicio aeróbico, así como el tratamiento para esta dolencia alarmante.